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REVISTA DE INVESTIGACIN VASCULAR

De klinische farmacologie van L-arginine

L-Arginine en het cardiovasculaire systeem

Normale plasma-arginine-concentraties zijn -80-120 µM; intracellulaire concentraties zijn zelfs groter (tot 1 mM). De Km voor arginine als een substraat voor de NOS ligt in het gebied van 1-10 µM; er lijkt dus een enorm overschot aan substraat te zijn. Niettemin hebben verschillende rapporten aangegeven dat toediening van exogeen l-arginine de productie van NO kan versterken.

In het cardiovasculaire systeem veroorzaakt exogeen l-arginine een snelle verlaging van de systolische en diastolische druk wanneer het wordt ingebracht in gezonde mensen en patiënten met verschillende vormen van hypertensie.

Bovendien vermindert orale l-arginine-supplementie de plaatjesreactiviteit en verbetert de endotheliale functie in diermodellen van hypercholesterolemie en atherosclerose.

PHARMACOLOGY OF L-ARGININE

La mayoría de los informes atribuyen los beneficios clínicos de la l-arginina en la ECV a la provisión de NO. La l-arginina es el único precursor de la reacción NOS. El NO es producido por todos los tejidos del cuerpo y juega un papel particularmente importante en la homoeostasis cardiovascular.
Varios estudios han demostrado que la l-arginina mejora la función vascular superando los efectos nocivos de la dimetilarginina asimétrica (ADMA), un nuevo factor de riesgo cardiovascular. ADMA es un inhibidor competitivo de NOS y se ha encontrado elevado en suero en muchas enfermedades (Tabla 1)
Tabla 1. Condiciones clínicas con elevada ADMA.

CONDICIÓN INCREMENTO DE FOLK CONTRA CONTROLES
Hipercolesterolemia 2–3
Hipertrigliceridemia 2
Hipertensión 2
Hipertensión pulmonar 2–3
Enfermedad arterial periférica 2–4
Falla renal crónica 2–12
Insuficiencia cardíaca congestiva 2-3
Diabetes tipo 2 2
Preeclampsia 2

In een recent onderzoek uit ons laboratorium hebben we aangetoond dat ADMA (samen met andere cardiovasculaire risicofactoren malondialdehyde (MDA), homocysteïne en myeloperoxidase (MPO) -activiteit) verhoogd was in sera van 15 patiënten met nierfalen van hemodialyse.

  1. Orale l-arginine toediening (15 g / dag, 5 g t.i.d. gedurende 1 maand) veroorzaakte bij deze patiënten een significante vermindering van deze biochemische markers).Image Description

Fig. 2. Effect van orale l-arginine toediening (15 g / dag, 5 g t.i.d. gedurende 1 maand) op MDA-, MPO-, ADMA- en homocysteïne-spiegels bij 15 patiënten met nierfalen bij hemodialyse en die lijden aan HVZ. CVD-events werden gedefinieerd als: acuut myocardiaal infarct gediagnosticeerd door typische klinische en ECG-veranderingen, angina pectoris op basis van typische klinische kenmerken of voorbijgaande ischemische gebeurtenissen, geverifieerd door echocardiografie. Gegevens worden weergegeven als gemiddelde ± SD. Verschillen tussen groepen werden vergeleken met behulp van een variantieanalyse (ANOVA) gevolgd door post-hocanalyse van LSD. * Statistisch significant van vóór orale toediening van l-arginine bij p = 0,05.

Dus, binnen het bereik van NO-afhankelijke en NO-onafhankelijke vasculaire acties van l-arginine accumuleert bewijsmateriaal het klinische gebruik van l-arginine als een anti-atherosclerotisch supplement.

Table 2. NO-dependent and -independent cardiovascular actions of l-arginine.

ACCIONES VASCULARES NO DEPENDIENTES

  • ↑ Tono vasodilatador
  • ↓ Adherencia de leucocitos
  • ↓ La agregación plaquetaria
  • ↓ Proliferación SMC
  • ↓ Producción de superóxido
  • ↓ Disfunción endotélica
  • ↓ Actividad de la enzima convertidora de la angiotensina
  • ↓ Formación de tromboxano B2, fibrina y complejo de plaquetas y fibrina
  • ↓ Viscosidad de la sangre
  • ↓ Adherencia de leucocitos a la matriz no endotelial
  • ↓ Oxidación de LDL

EFECTOS CARDIOVASCULARES NO ESPECÍFICOS

Aumenta la síntesis de urea, creatina, prolina, poliaminas y liberación de hormonas como insulina, hormona del crecimiento, glucagón y prolactina

UN RESUMEN DE ALGUNOS DE LOS RESULTADOS POSITIVOS PARA LA L-ARGININA EN LA PREVENCIÓN Y MEJORA DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (ECV) INCLUYE:

  1. 6.6 g/día por vía oral en pacientes hipercolesterolemiantes con enfermedad arterial periférica (Heartbar):
    • a las 2 semanas aumento de la distancia de caminata total sin dolor, aumentada (en un 66 y 23%),
    • y una mayor calidad de vida;
  2. 15 g/day oral in patients with congestive heart failure
    • 15 g/día por vía oral en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva
  3. 2× 3.3 g/día por vía oral en paciente diabético tipo I con angina de pecho de esfuerzo debilitante
    • 7 días de angina completamente mejorada y capacidad de ejercicio normalizada;
  4. 8.4 g/día por vía oral en humanos hipercolesterolémicos
    • agregación plaquetaria normalizada de 2 semanas
  5. 17 g/día por vía oral en la población anciana sana no fumadora
    • a los 14 días disminuyó el colesterol sérico total (TC)
    • y disminución del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C),
    • pero no disminuyó el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL-C);
    • L-arginina oral a largo plazo redujo la reestenosis después de la angioplastia experimental; reducción del engrosamiento de la íntima en injertos venosos.

OTROS EFECTOS DE L-ARGININA

Además de los beneficios en las condiciones mencionadas anteriormente, se ha demostrado que la l-arginina mejora:

  1. circulación periférica, función renal,
  2. y función inmune.
  3. También posee capacidades antiestrés y adaptógenas.-arginine stimuleert de afgifte van groeihormoon
  4. La L-arginina estimula la liberación de la hormona del crecimientovenals de afgifte van insuline van de alvleesklier en glucagon en hypofyseprolactine.
  5. así como la liberación de insulina pancreática
  6. y glucagón y prolactina pituitaria.
  7. La propiedad antioxidante de la l-arginina ha sido bien documentada en varios informes.
  8. Un interesante artículo de Grasemann et al. ha demostrado una mejoría aguda y transitoria de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística mediante una sola inhalación de l-arginina. La l-arginina nebulizada aumentó significativamente rts

Fuente